Vademecum systeemtherapie Mammacarcinoom Neoadjuvante behandeling mammacarcinoom

Algemene aandachtspunten

  • Controleer of tumoruitbreiding met MRI is vastgelegd en of er radiologische markers zijn geplaatst bij voornemen tot borst- en/of MARI-procedure
  • Bij voorkeur voor elke toediening klinische responsevaluatie
  • Bij klinische respons:
    • MRI na afronden van chemotherapie herhalen (tenzij ablatio, dan eerst afstemming met heelkunde) 
    • Indien geen klinische respons of klinische beoordeling niet betrouwbaar of mogelijk is: overweeg halverwege het geplande kuurschema beeldvorming te herhalen. In principe met een US echo mamma, tenzij in het MDO en/of door de radioloog een MRI geadviseerd wordt
  • Tref fertiliteitsparende maatregelen indien gewenst

Studies

Zie Studies mammacarcinoom voor studies waar patiënt mogelijk kandidaat voor is.  

Indien ER+, HER2 negatief

Eerste keus:

  • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC) dose dense, 4 kuren à 2 weken, gevolgd door paclitaxel, 12 kuren à 1 week:
    • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC) dose dense:
      • Doxorubicine 60 mg/m2 i.v., dag 1
      • Cyclofosfamide 600 mg/m2 i.v., dag 1
      • Denk aan G-CSF ondersteuning
    • Paclitaxel 80 mg/m2 i.v., dag 1

Alternatieven:

  • Endocriene therapie i.o.m. mamma-oncoloog. Indien neoadjuvante therapie een sparendere loco­regionale benadering mogelijk kan maken maar, de klinische tumor­ken­merken geen absolute indicatie voor chemo­therapie vormen en/of patiënt­kenmerken chemo­therapie (relatief) gecontra-indiceerd maken valt neoadjuvante endocriene therapie te overwegen. De behandel­duur hierbij is 9 tot 12 maanden. Uitgangs­punten bij keuze middel conform adjuvante therapie, met een voorkeur voor de aromatase­remmer (letrozol 1 dd 2,5 mg) indien patiënt post­meno­pauzaal is. Bij mannen is het voorschrift tamoxifen 1 dd 20 mg.
     
  • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC), 4 kuren à 3 weken (i.p.v. dose dense), gevolgd door paclitaxel, 12 kuren à 1 week:
    • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC):
      • Doxorubicine 60 mg/m2 i.v., dag 1
      • Cyclofosfamide 600 mg/m2 i.v., dag 1
    • Paclitaxel 80 mg/m2 i.v., dag 1
       
  • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC), 4 kuren à 3 weken (i.p.v. dose dense), gevolgd door docetaxel, 4 kuren à 3 weken:
    • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC):
      • Doxorubicine 60 mg/m2 i.v., dag 1
      • Cyclofosfamide 600 mg/m2 i.v., dag 1
    • Docetaxel 100 mg/m2 i.v., dag 1
       
  • Docetaxel - cyclofosfamide (TC), 4 - 6 kuren à 3 weken (anthracycline-sparend schema):
    • Cyclofosfamide 600 mg/m2 i.v., dag 1
    • Docetaxel 75 mg/m2 i.v., dag 1

Indien triple negatief, ≥cT1c en/of cN+

Overleg bij bijzondere histologie anders dan NST (medullair, adenoïd cystisch, mucineus etc.) met mamma-oncoloog, gezien andere prognose en winst systeemtherapie.

Indien stadium I (T1cN0):

  • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC) dose dense, 4 kuren à 2 weken, gevolgd door paclitaxel, 12 kuren à 1 week (al dan niet gecombineerd met carboplatin à 3 weken):
    • Doxorubicine - cyclofosfamide (AC):
      • Doxorubicine 60 mg/m2 i.v., dag 1
      • Cyclofosfamide 600 mg/mi.v., dag 1
      • Denk aan G-CSF ondersteuning 
    • Paclitaxel (- carboplatin):
      • Paclitaxel 80 mg/m2 i.v., dag 1
      • Carboplatin AUC 6 i.v., dag 1 (alleen week 1, 4, 7 en 10)
    • Overwegingen toevoegen carboplatin:
      • Grotere kans op pathologische complete respons en daarmee geen noodzaak adjuvante behandeling
      • Meeste data afkomstig van stadium II en hoger
      • Meer beenmergtoxiciteit met kans op dosis uitstel of reductie

Indien stadium II/III TNBC (ongeacht PD-L1 status):

  • Carboplatin - paclitaxel, 4 kuren à 3 weken, gevolgd door doxorubicine - cyclo­fos­fa­mide (AC) dose dense, 4 kuren à 2 weken, vanaf start behandeling gecombineerd met pembrolizumab 1 gift à 6 weken:
    • Carboplatin - paclitaxel:
      • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1
      • Paclitaxel 80 mg/m2 i.v., dag 1, 8, 15
    • Doxorubicine - cyclofosfamide:
      • Doxorubicine 60 mg/m2 i.v., dag 1
      • Cyclofosfamide 600 mg/m2 i.v., dag 1
      • Denk aan G-CSF ondersteuning
    • Pembrolizumab:
      • Dose banding schema conform lokaal beleid
      • Bij contra-indicatie zie behandeling stadium I hierboven, dan wel altijd carboplatin toevoegen

Indien HER2 overexpressie

Indicatie voor neoadjuvant vanaf T2 en/of N+:  

  • Paclitaxel - carboplatin - trastuzumab - pertuzumab, 9 kuren à 3 weken:
    • Paclitaxel 80 mg/m2 i.v., dag 1 en 8
    • Carboplatin AUC 6 i.v., dag 1
    • Trastuzumab 6 mg/kg i.v., dag 1 (1e keer oplaaddosis van 8 mg/kg)
    • Pertuzumab 420 mg i.v., dag 1 (1e keer oplaaddosis van 840 mg)

Ter overweging is evaluatie na 6 kuren en bij radiologisch complete respons over te gaan op lokale behandeling (o.b.v. resultaten TRAIN3 studie: 50% kans op patho­lo­gische complete respons bij radio­lo­gische complete respons, zowel na 6 als 9 kuren).

Nota bene: totale behandelduur trastuzumab is afhankelijk van pathologische respons. Zie ook Adjuvant na neoadjuvante behandeling mammacarcinoom