Enzalutamide
Androgeen deprivatie therapie (ADT) + enzalutamide 120 mg (commissie Bom advies juni 2021).
Een verlaagde dosis enzalutamide, 120 mg i.p.v. 160 mg, leidt tot minder bijwerkingen zonder enige indicatie van interferentie met de werkzaamheidseindpunten. Starten met een dosering van 120 mg enzalutamide heeft dan ook de voorkeur.
Bij synchroon gemetastaseerde ziekte:
- Laag-volume en hoog-volume ziekte: tot castratieresistentie of onacceptabele toxiciteit. Of zie Intermittent ADT + ARPI
Bij metachroon gemetastaseerde ziekte:
- Laag-volume en hoog-volume ziekte: tot castratieresistentie of onacceptabele toxiciteit. Of zie Intermittent ADT + ARPI
- Stijgend PSA zonder metastasen op reguliere beeldvorming dan wel laag-volume ziekte op PSMA-PET-scan:
- Behandeling volgens EMBARK (zie publicatie)
- Stop in week 37 na start indien PSA <0,2 ng/ml
- Behandeling hervatten wanneer PSA ten minste 2 ng/ml is gestegen
Abiraterone
Androgeen deprivatie therapie (ADT) + abiraterone 1000 mg + prednison 5 mg volgens LATITUDE studie binnen 3 maanden starten na start ADT (commissie BOM advies / registratie trial).
- Hoog-risico ziekte: ten minste 2 van de 3 volgende criteria bij primaire diagnose:
- Gleason 8-10
- Tenminste 3 ossale metastasen: M1b
- Viscerale metastasen: M1c
- Laag-volume ziekte: CieBAG heeft een off-label vergoeding afgegeven voor abiraterone in laag volume mHSPC: tot castratieresistentie of onacceptabele toxiciteit. Of zie Intermittent ADT + ARPI
Overweeg bij starten abiraterone-P gebruik te maken van de risicocalculators van U-Prevent om o.b.v. cardiovasculair risico een anti-hypertensiva of statine toe te voegen.
Contra indicatie abiraterone:
- Abiraterone verhoogt het risico op cardiovasculaire bijwerkingen, zoals hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie, door stijging van mineralocorticoïden. Dit kan leiden tot decompensatie bij patiënten met bestaande hart- en vaatziekten. Daarom worden patiënten met een voorgeschiedenis van 4-punts MACE uitgesloten van behandeling met abiraterone. Onder deze definitie vallen een voorgeschiedenis met een:
- Myocardinfarct of hartfalen
- CVA / TIA
- Hospitalisatie voor instabiele angina
- Coronaire revascularisatie (PCI / CABG)
- Wees verder terughoudend met abiraterone-P bij patiënten >70 jaar zonder MACE of cardiovasculair risico gezien toch sprake lijkt van oversterfte aan niet-prostaatkanker gerelateerde oorzaken (zie nog niet gepubliceerde STOPCAP meta-analyse). Indien behandeling bij patiënten >70 jaar: zie eerder advies voor extra aandacht voor normotensie, glucoseregulatie en cholesterolstatus
Darolutamide
Opties:
- Androgeen deprivatie therapie (ADT) + darolutamide 600mg (volgens Aranote studie)
- Androgeen deprivatie therapie (ADT) + darolutamide 600mg + docetaxel (volgens Aresence studie)
Voor beide studies zijn er geen vergoedingsindicaties vanuit Zorginstituut Nederland. Darolutamide heeft een gunstiger bijwerkingenprofiel t.o.v. enzalutamide en abiraterone en is met name geschikt voor ouderen en kwetsbare patiënten.
Apalutamide
Androgeen deprivatie therapie (ADT) + apalutamide 240 mg (volgens TITAN studie; commissie BOM advies dececember 2020 / registratie trial):
- Geindiceerd bij tenminste ≥1 botlaesie(s) op conventionele beeldvorming