Palliatieve behandeling lokaal irresectabel of gemetastaseerd endometriumcarcinoom

Hormoontherapie

Eerstelijnsbehandeling indien ER+ en/of PR+ (bij voorkeur te bepalen op metastase), zonder agressief verloop of chemotherapie-unfit:

• Medroxyprogesteron (Provera) 1 dd 200 mg p.o.

Voorkeur eerstelijnsbehandeling indien PR- en ER+:

• Tamoxifen 1 dd 40 mg p.o.

Tweedelijnsbehandeling bij progressie na aanvankelijk respons op Provera:

• Tamoxifen 1 dd 40 mg p.o.

Chemo- en immuuntherapie - Indicaties

• Progressie op hormonale therapie of
• Negatieve ER en PR of
• Primair agressief beloop

Indien er sprake is van een recidief na eerdere adjuvante (platinum bevattende) chemo­therapie, houdt dan ten minste een chemo­therapie­vrij interval van 6 maanden aan om opnieuw platinum bevattende chemo­therapie te overwegen.

Chemo- en immuuntherapie - Eerstelijnsbehandeling indien dMMR/MSI-H 

Voor patiënten met gevorderd dMMR-endometriumcarcinoom is er duidelijke rationale en data om toevoegen van immuun­therapie aan chemo­therapie in de eerste lijn te ondersteunen. Er is in deze groep geen reden voor toevoegen van PARP-remmers.

Er kan geen voorkeur worden aangegeven tussen dostarlimab en pembrolizumab (durvalumab en atezolizumab zijn in Nederland niet geregistreerd voor deze indicatie). Wel is er verschil in de geplande duur van de immuun­therapie tussen de uitgevoerde studies (dostarlimab 3 jaar, pembrolizumab 2 jaar). Dit kan worden meegewogen in de keuze.

Opties:

• Carboplatin - paclitaxel - dostarlimab, 6 kuren à 3 weken:
  • Specificatie:
    • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1
    • Paclitaxel 175 mg/m² i.v., dag 1
    • Dostarlimab 500 mg i.v., dag 1 
  • Bij respons gevolgd door dostarlimab 1000 mg. i.v. à 6 weken, maximaal 23 kuren (totale duur dostarlimab 3 jaar)
     
• Carboplatin - paclitaxel - pembrolizumab, 6 kuren à 3 weken:
  • Specificatie:
    • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1
    • Paclitaxel 175 mg/m² i.v., dag 1
    • Pembrolizumab 200 mg i.v., dag 1
  • Bij respons gevolgd door pembrolizumab 400 mg i.v. à 6 weken, maximaal 14 kuren (totale duur pembrolizumab 2 jaar)

Indien patiënt niet fit genoeg is voor chemotherapie kan nivolumab monotherapie overwogen worden.

Chemo- en immuuntherapie - Eerstelijnsbehandeling indien pMMR/MSS

Hoewel ook bij patiënten met een pMMR-endometrium­carcinoom toevoegen van immuun­therapie enig voordeel lijkt te bieden, is de bijdrage bij deze groep duidelijk beperkter dan in de dMMR-groep en wordt geadviseerd hier terughoudend mee om te gaan in afwachting van herziening van de richtlijn endometrium­carcinoom.

Bij gebrek aan een goed opgezette studie (met een arm met chemo­therapie en PARP-remmer) om de winst van PARP-remmer bovenop check­point­remming en chemo­therapie aan te tonen, blijft het onduidelijk wat de rol van PARP-remmers is bij patiënten met gemetastaseerd endometrium­carcinoom en welke bijdrage olaparib heeft in de PFS-winst bij de pMMR-patiënten in de DUO-E-studie.

Behandeling:

• Carboplatin - paclitaxel, 6 kuren à 3 weken:
  • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1
  • Paclitaxel 175 mg/m² i.v., dag 1

Overweeg toevoegen immuuntherapie, alleen op indicatie en na overleg in het MDO:

• Carboplatin - paclitaxel - pembrolizumab, 6 kuren à 3 weken:
  • Specificatie:
    • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1
    • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1
    • Pembrolizumab 200 mg i.v., dag 1
  • Bij respons gevolgd door pembrolizumab 400 mg i.v. à 6 weken, maximaal 14 kuren (totale duur pembrolizumab 2 jaar)

Bij contra-indicatie voor chemotherapie en in adjuvante setting reeds carboplatin met paclitaxel gehad, kan overwogen worden om in de eerste lijn pembrolizumab - lenvatinib te geven. Zie behandel­schema bij tweede­lijns­behandeling.

Chemo- en immuuntherapie - Tweedelijnsbehandeling

Tweedelijnsbehandeling na platinum bevattende chemotherapie en zonder eerdere immuun­therapie:

• Pembrolizumab - lenvatinib:
  • Pembrolizumab 200 mg i.v. dag 1 à 3 weken, maximaal 35 kuren
  • Lenvatinib 1 dd 20 mg p.o. continu