Vademecum systeemtherapie Gynaecologische tumoren Endometriumcarcinoom Adjuvante behandeling endometrioïd adenocarcinoom

Primaire behandeling

De primaire behandeling van stadium I t/m III endometrioïd adenocarcinoom bestaat uit chirurgie. 

Adjuvante behandeling

Het stadium, de aan-/afwezigheid van micro- of macro lymfe­klier­metastasen en de aan-/afwezig­heid van de p53 mutatie bepalen het adjuvante behandel­schema.

Indien er een indicatie is om na de chemotherapie nog EBRT (external beam RT) te geven, dan de evaluatie CT-scan na 5 (in plaats van 6) kuren verrichten en patiënte bespreken in het MDO (PORTEC 3 studie).

Indien FIGO I-II:

  • Afhankelijk van risicofactoren geen adjuvante radiotherapie dan wel brachytherapy of EBRT. Geen indicatie voor systeem­therapie

Indien FIGO stadium III met indicatie voor adjuvant chemotherapie (zie hieronder) en dMMR tumor kan toevoegen van immuun­therapie aan chemotherapie overwogen worden. In de studies had het merendeel van de patiënten met stadium III ziekte nog restziekte; echter bij geen meetbare ziekte en een indicatie voor adjuvant chemo­the­rapie lijkt het achterwege laten van immuun­therapie in de dMMR groep niet opportuun omdat alleen chemo­therapie in deze groep ook weinig winst geeft (PORTEC-3). Er kan geen voorkeur worden aangegeven tussen dostarlimab en pembrolizumab (durvalumab en atezolizumab zijn in Nederland niet geregistreerd voor deze indicatie). Wel is er verschil in de geplande duur van de immuun­­therapie tussen de uitgevoerde studies (dostarlimab 3 jaar, pembrolizumab 2 jaar). Dit kan worden meegewogen in de keuze.

Hoewel ook bij patiënten met een pMMR-endometrium­­carcinoom toevoegen van immuun­­therapie enig voordeel lijkt te bieden, is de bijdrage bij deze groep duidelijk beperkter dan in de dMMR-groep en wordt geadviseerd hier terughoudend mee om te gaan in afwachting van herziening van de richtlijn endometrium­­carcinoom. 

Opties: 

  • Carboplatin - paclitaxel - dostarlimab, 6 kuren à 3 weken: 
    • Specificatie: 
      • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1 
      • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1 
      • Dostarlimab 500 mg i.v., dag 1  
    • Bij respons gevolgd door dostarlimab 1000 mg. i.v. à 6 weken, maximaal 23 kuren (totale duur dostarlimab 3 jaar) 
       
  • Carboplatin - paclitaxel - pembrolizumab, 6 kuren à 3 weken: 
    • Specificatie: 
      • Carboplatin AUC 5 i.v., dag 1 
      • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1 
      • Pembrolizumab 200 mg i.v., dag 1 
    • Bij respons gevolgd door pembrolizumab 400 mg i.v. à 6 weken, maximaal 14 kuren (totale duur pembrolizumab 2 jaar)

Indien FIGO IIIA-B:

  • Bij wildtype p53:
    • EBRT, tenzij graad IIIA o.b.v. ovariële metastasen die clonaal verwant zijn en voldoen aan de criteria: graad 1-2 endometrioid, <50% myometrium­invasie, afwezigheid LVSI, N0, geen overige metastasen. Dan afzien van adjuvante behandeling
  • Bij p53 mutatie:
    • Carboplatin - paclitaxel 6 kuren à 3 weken gevolgd door EBRT
      • Specificatie:
        • Carboplatin AUC 6 i.v., dag 1
        • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1
      • Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen EBRT

Indien FIGO IIIC1:

  • Indien micro (<2,0 mm) lymfekliermetastasen zonder p53 mutatie:
    • EBRT
  • Indien micro (<2.0mm) lymfekliermetastasen met p53 mutatie:
    • Carboplatin - paclitaxel 6 kuren à 3 weken gevolgd door EBRT
      • Specificatie:
        • Carboplatin AUC 6 i.v., dag 1
        • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1
      • Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen EBRT
  • Indien macro (≥2,0 mm) lymfekliermetastasen:
    • Carboplatin - paclitaxel 6 kuren à 3 weken gevolgd door EBRT
      • Specificatie:
        • Carboplatin AUC 6 i.v., dag 1
        • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1
      • Indien conditie te slecht voor chemotherapie dan alleen EBRT

Indien FIGO IIIC2:

  • Carboplatin - paclitaxel 6 kuren à 3 weken
    • Specificatie:
      • Carboplatin AUC 6 i.v., dag 1
      • Paclitaxel 175 mg/m2 i.v., dag 1
    • Indien niet fit voor chemotherapie: hormoontherapie als alternatief bij positieve receptor status (ER/PR >10%)

Indien FIGO IV: